Etwas Hintergrundwissen über den Respiratorische Synzytial-Virus (RSV)

8. Dezember 2022 Recht & Rat

Wenn Sie jemandem in der Welt der Impfstoffe / Medizin / Immunologie / Infektionskrankheiten folgen, haben Sie vielleicht einige wirklich aufregende Neuigkeiten gehört, dass Pfizer die Studie eines RSV-Impfstoffkandidaten (Respiratorische Synzytial-Virus) abgeschlossen hat, der eine hohe Wirksamkeit gegen schwere RSV-Erkrankungen bei Säuglingen und älteren Menschen zeigt. Dies folgt auf die Ankündigung von GSK eines hochwirksamen RSV-Impfstoffs für ältere Erwachsene. Sie fragen sich vielleicht zu Recht: Warum ist das so eine große Sache?

Hier ist die kurze Antwort:

In der Vakzinologie gibt es einige Infektionskrankheiten, gegen die es einfach unglaublich schwierig ist, hochwirksame Impfstoffe herzustellen, und RSV war in der Vergangenheit einer dieser Krankheitserreger, daher markiert dieser Triumph einen großen Fortschritt in unserer Fähigkeit, Infektionskrankheiten zu bekämpfen. Darüber hinaus verursacht RSV einige wirklich schreckliche Krankheiten und ist eine Hauptquelle für Probleme der öffentlichen Gesundheit.

Der Rest davon ist … die längere Antwort. Zunächst jedoch einige Hintergrundinformationen, was wahrscheinlich für die meisten Leser ausreicht, die etwas über RSV wissen möchten. Wenn Sie weitere Artikel dieser Reihe lesen (werden im Anschluss an diesen Beitrag verlinkt), gehe ich davon aus, dass Sie ein Nerd sind und werden Sie auch so behandeln.

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Hintergrund

RSV wurde 1955 in einer Schimpansenkolonie entdeckt (damals als Schimpansen-Schnupfen-Erreger bekannt ) und verursacht jedes Jahr saisonale Krankheitsausbrüche (mit Ausnahme eines Zeitraums, in dem es zu verschwinden schien im Zusammenhang mit Vorsichtsmaßnahmen gegen die COVID-19-Pandemie ). Es ist kein neues Virus . Menschen sind das einzige bekannte Reservoir für RSV (seien Sie nicht zu aufgeregt – es wird wahrscheinlich nie eliminiert oder ausgerottet).
Es wird angenommen, dass RSV die Hauptursache für Krankenhauseinweisungen bei Säuglingen ist, mit etwa 150.000 Krankenhauseinweisungen pro Jahr bei Säuglingen und etwa 180.000 jährlichen Krankenhauseinweisungen älterer Menschen aufgrund von RSV. Im Jahr 2019 waren 2,0 % der Todesfälle bei Kindern im Alter von 0–60 Monaten (UR 1,6–2,4) und 3,6 % der Todesfälle bei Kindern im Alter von 28 Tagen bis 6 Monaten (3,0–4,4) weltweit auf RSV zurückzuführen.
Eine weitere wichtige Risikogruppe neben den Altersextremen sind diejenigen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen oder an hämatologischem Krebs leiden , Mukoviszidose haben oder anderweitig erheblich immunsupprimiert sind.
RSV ist hauptsächlich wegen seiner Fähigkeit gefährlich, die unteren Atemwege zu infizieren und Lungenentzündung und Bronchiolitis zu verursachen .
Außerhalb der Hauptrisikogruppen verursacht RSV typischerweise eine leichte Infektion der oberen Atemwege, ähnlich einer Erkältung .
RSV ist die Hauptursache für virale Mittelohrentzündungen (Otitis media) bei Kleinkindern.
Es ist seit langem bekannt, dass Kinder, die früh im Leben schwere RSV-Infektionen haben, ein erhöhtes Asthmarisiko haben, aber es bleibt unklar, ob das Virus selbst eine Ursache für Asthma ist.
RSV verursacht regelmäßig Reinfektionen – fast alle Kinder werden im Alter von 2 Jahren infiziert, und etwa die Hälfte wird sich zweimal infiziert haben. Eine Infektion der unteren Atemwege (dh schweres RSV) ist bei Reinfektionen (aufgrund erworbener Immunität) selten – sie ist typischerweise mild (dh eine Erkältung) oder inapparent.
Es wird allgemein angenommen, dass RSV überwiegend durch direkten Kontakt oder Inhalation virushaltiger Sekrete aus nächster Nähe verbreitet wird. Die Übertragungswege liegen jedoch entlang eines Kontinuums, und eine Rolle für langreichweitige Aerosole ist möglich, obwohl nicht angenommen wird, dass es sich um einen Hauptverbreitungsweg für RSV handelt. Eine detaillierte Darstellung der angemessenen Infektionskontrollvorkehrungen gegen RSV finden Sie in diesem ausgezeichneten Thread .
RSV hat eine mittlere Inkubationszeit von 4,4 Tagen und liegt im Allgemeinen im Bereich von 2 bis 8 Tagen.
Diejenigen, die mit RSV infiziert sind, sind in der Regel 3-8 Tage lang ansteckend, obwohl einige das Virus für eine Weile (Wochen) nach der offensichtlichen Genesung abgeben.
Eine asymptomatische (und präsymptomatische) Übertragung von RSV ist möglich , aber es ist nicht ganz klar, wie wichtig sie für die Übertragung ist. Asymptomatische Personen sind weniger ansteckend als symptomatische Personen, aber viele RSV-Infektionen (insbesondere bei immunologisch erfahrenen Personen) verlaufen asymptomatisch, und daher ist es möglich, dass ein großer Teil der Fälle durch asymptomatische Übertragung entsteht.
Die RSV-Saison in den USA beginnt normalerweise im Dezember, erreicht ihren Höhepunkt im Januar/Februar und endet im März/April.
Die US CDC verwendet RSV-NET , um eine epidemiologische Überwachung des Virus durchzuführen.
RSV wird genetisch in zwei Gruppen (A und B) eingeteilt, basierend auf antigenen Eigenschaften (dh Antikörper gegen A schützen im Allgemeinen nicht gegen B und umgekehrt – obwohl im Allgemeinen alle RSVs als Teil von angesehen werden gleichen Serotyp), mit dem größten Unterschied in den G- und N-Proteinen zwischen den beiden Gruppen. Das F-Protein ist jedoch über die beiden Gruppen hinweg relativ gut konserviert. Im Vergleich zu vielen anderen respiratorischen RNA-Viren ist RSV genetisch nicht sehr vielfältig und scheint sich stattdessen auf Immunmodulation zu verlassen, um die Entwicklung einer robusten, schützenden Immunität zu verhindern . Beide Gruppen von Viren zirkulieren typischerweise in einer gegebenen RSV-Saison gemeinsam, aber eine kann gegenüber der anderen vorherrschen. Einige Daten deuten darauf hin, dass das Virus der Gruppe A eine schwerere Krankheit verursachen kann als das Virus der Gruppe B, aber diese Ergebnisse sind nicht endgültig.
RSV gelangt über die Wirkung seiner F-, G- und SH-Proteine in die Zellen (es werden jedoch nur F und G benötigt ); neutralisierende Antikörper gegen F und G sind schützend . nicht zu neutralisieren, aber zu beschleunigen . Antikörper gegen SH scheinen die virale Clearance in Tiermodellen
Das F-Protein von RSV ist metastabil , was bedeutet, dass es sich leicht zwischen einer Präfusions- und Postfusionsform umwandelt, was die Erzeugung neutralisierender Antikörper erschwert, da es Schlüsselstellen auf dem Präfusions-F-Protein verbirgt, die von neutralisierenden Antikörpern angegriffen werden können, um das Virus daran zu hindern Zellen betreten.
Monoklonale Antikörper gegen RSV (Palivizumab) können einigen Risikokindern präventiv verabreicht werden, aber diese sind sehr teuer und bieten keinen perfekten Schutz. Die Dosen müssen monatlich für 6 Monate wiederholt werden. AAP hat nun die Empfehlungen geändert , um angesichts der Änderung der Saisonalität des Virus im Jahr 2022 Dosen zwischen den Jahreszeiten zu ermöglichen.
Grundsätzlich ist es möglich, Säuglinge vor schwerem RSV durch Impfung der Mutter zu schützen, um neutralisierende RSV-Antikörper über die Plazenta zu übertragen .
Neuere Impfstoffstrategien haben Wege abgeleitet, das F-Protein von RSV in der Präfusionskonformation einzufangen, so dass leicht neutralisierende Antikörper dagegen hervorgerufen werden können. GSK und Pfizer haben beide Versuche mit RSV-Impfstoffen abgeschlossen, die auf der Grundlage dieser Strategie eine hohe Wirksamkeit gegen schweres RSV zeigten.
In der Vergangenheit war RSV ein äußerst schwieriges Ziel, da der erste RSV-Impfstoffversuch im Jahr 1967 katastrophal war: Er führte nicht nur zu einem Impfstoff, der nicht schützte, sondern zu einem Impfstoff, der die Krankheit so weit zu verschlimmern schien, dass 2 Kleinkinder an einer schweren RSV-Infektion starben von dem inzwischen entdeckt wurde, dass es durch den Impfstoff verstärkt wurde. Diese verstärkte Atemwegserkrankung hat die RSV-Impfstoffbemühungen um Jahrzehnte zurückgeworfen und ist heute ein Phänomen, das bei jedem Impfstoff gegen ein Atemwegsvirus genau beobachtet wird. Glücklicherweise scheint es hauptsächlich auf inaktivierte Impfstoffe gegen einige Atemwegsviren beschränkt zu sein, tritt aber bei keinem Impfstoff auf, der derzeit der breiten Öffentlichkeit angeboten wird. Eine verstärkte Erkrankung ist auch sehr offensichtlich, wenn sie in einer klinischen Studie auftritt, und bei der Größe der aktuellen klinischen Studien würde es kein Impfstoff, der eine verstärkte Erkrankung zeigt, jemals auf den Markt schaffen.
Der derzeitige Anstieg schwerer RSV-Fälle ist höchstwahrscheinlich auf das relative Fehlen des Virus in früheren Saisons zurückzuführen, da aggressive nicht-pharmazeutische Interventionen (NPIs) gegen COVID-19 dazu führten, dass die RSV-spezifische Immunität in der Bevölkerung nicht gestärkt wurde. Normalerweise würde die RSV-Immunität durch Serieninfektionen verstärkt, was die Ausbreitung von Saison zu Saison begrenzen würde. Wenn diese Infektionen nicht auftreten, weil es derzeit keinen wirksamen Impfstoff gibt, auf den man sich stattdessen verlassen kann, kommt es zu einem signifikanten Rückgang der RSV-Immunität in der Bevölkerung. Dies ermöglicht es dem Virus, sich effizienter zu verbreiten und mehr Menschen zu infizieren, was möglicherweise auch zu schwereren Fällen führt (obwohl ein direkter Beweis dafür ist, dass RSV in dieser Saison auch schwerwiegender ist, anstatt dass es einfach viel mehr Fälle gibt und daher mehr von ihnen schwerwiegend sind fehlt). Die Lösung dafür besteht nicht darin, zu sagen, dass wir uns niemals auf NPIs verlassen sollten, sondern vielmehr, die Bemühungen um einen wirksamen RSV-Impfstoff (der hoffentlich bis Anfang 2023 für die wichtigsten Bevölkerungsgruppen verfügbar sein sollte) zu verdoppeln und die NPI-Verwendung in der Zwischenzeit zu verstärken, bis der Impfstoff dies kann für eine beträchtliche Anzahl von Menschen eingeführt werden.

Die meisten der hier diskutierten Punkte werden in den folgenden Abschnitten detaillierter ausgeführt (weil die Leute auf Twitter wirklich hervorragende und detaillierte Fragen hatten, als ich sie fragte, was sie wissen wollten), aber es genügt zu sagen, dass RSV eine sehr große Sache ist in Bezug auf die öffentliche Gesundheit, was einen wirksamen Impfstoff dagegen zu einem großen Triumph machen würde.

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